Transplantation pulmonaire

L’équipe

Les porteurs du projet transplantation pulmonaire

Pr Édouard SAGE

Membre de l’équipe de Chirurgie Thoracique et Transplantation Pulmonaire du Pr Alain Chapelier dans le Pôle Maladies Respiratoires du Pr Antoine Magnan, le Pr Édouard Sage est le référent chirurgical du Groupe de Transplantation pulmonaire de l’Hôpital Foch au sein du groupe Thorax de l’Agence de la biomédecine. Il est également responsable du programme de perfusion ex-vivo des greffons pulmonaires, et responsable du programme de recherche expérimentale en transplantation pulmonaire. Il est le porteur de la Chaire de transplantation.

Dr Antoine ROUX

Pneumologue, titulaire d’un doctorat en immunologie, il s’intéresse à la réaction humorale liée à la greffe de poumon dans le cadre d’un post-doctorat à l’université de Californie (UCLA). Ses recherches actuelles portent sur les aspects cliniques, histologiques et immunologiques liés au rejet, afin de mettre au point des stratégies thérapeutiques ciblées.
Fonction Transversale

Dr Morgan LE GUEN

Dans le cadre de sa thèse de sciences, le Dr Morgan Le Guen a étudié l’impact de la ventilation mécanique dans les bronches du point de vue pharmacologique et immunogénétique. Au sein du Service d’Anesthésie de l’hôpital, le Dr Le Guen développe un axe de travail sur l’anesthésie et sur l’ensemble du « péri-opératoire », qui comprend la phase préopératoire, la phase opératoire au bloc et la période postopératoire, notamment en chirurgie thoracique. Ses travaux ont permis de nouer des collaborations nationales et internationales.

Soin

Avec plus de 1 000 greffés, l’Hôpital Foch est le premier hôpital français en transplantation pulmonaire, laquelle est l’ultime thérapeutique à l’insuffisance respiratoire en phase terminale.
Cette prise en charge d’exception reste rare.

Seulement 384 transplantations pulmonaires ont été réalisées en France en 2017, d’après l’Agence de biomédecine. L’appariement du greffon pulmonaire à son receveur est la clé du succès d’une transplantation pulmonaire. L’appariement idéal est d’autant plus difficile à obtenir qu’il existe une pénurie de greffons pulmonaires. Le temps d’attente moyen reste trop long, en moyenne trois mois en France, entraînant encore actuellement trop de décès de patients en attente de transplantation pulmonaire (29 patients sont décédés en attente d’un greffon pulmonaire en 2014, et 16 en 2017).

Dans ce contexte, différentes techniques sont utilisées pour augmenter le pool de greffons pulmonaires disponibles :

  • le recours à des greffons pulmonaires à critères élargis ;
  • ou plus récemment le recours à des donneurs à cœur arrêté. En France, au cours des trois dernières années, le prélèvement d’organes issus de donneurs de la catégorie III de Maastricht s’est développé.

C’est dans ces deux principales indications que la perfusion pulmonaire ex-vivo a été développée, afin d’optimiser la fonction pulmonaire pré-implantatoire.

Nous avons démontré l’intérêt du recours à cette technique dans l’utilisation des greffons rejetés par toutes les équipes nationales. Ainsi, l’utilisation de la perfusion pulmonaire ex-vivo nous a permis d’augmenter de 20 % le pool de greffons pour les receveurs en attente de transplantation pulmonaire, avec des résultats opératoires similaires.

Projets en transplantation

Les projets de recherche fondamentale et translationnelle sont menés dans le cadre de l’UMR VIM 0892 (INRAE/UVSQ).

Le projet ICARE vise à identifier les raisons du déclenchement de la tempête cytokinique observée dans la forme grave de la Covid-19 en utilisant la double compétence de l’UMR : immunologie et procédure ex-vivo (projet supporté par l’ANR Flash COVID : https://anr.fr/fileadmin/aap/2020/selection/flash-covid-selection-2020.pdf).

Le projet Dialyse du greffon a pour but d’évaluer l’amélioration de la dialyse du perfusat lors de la procédure ex-vivo de réhabilitation du greffon (projet supporté par l’Agence de biomédecine).

Le projet VPN, lui, s’intéresse à la limitation des barotraumatismes liés à la ventilation mécanique du greffon pendant la procédure ex-vivo, en entreposant le greffon dans un caisson à pression négative (projet supporté par Vaincre la Mucoviscidose et Fondation de l’Avenir).
                                                                                               

Le projet XPIG a pour but d’évaluer la perfusion du greffon par le sang du receveur, pour un pré-conditionnement en dehors du stress chirurgical (projet supporté par l’ADETEC Cœur).

Les projets de recherche clinique
AcronymePromoteurExplicatif
BDD péri-opératoireFochCréation d’une base de données anesthésie de la transplantation pulmonaire : analyse des données par IA (projet DataForGood).
COLTNantes/Antoine MagnanFacteurs prédictifs du rejet chronique chez le transplanté pulmonaire, étude COLT.
AFFIHLA‑P — CHUBX2017/35CHU BordeauxImpact clinique de la concentration et de l’affinité des anticorps anti-HLA DQ dirigés contre le donneur en transplantation pulmonaire.
Étude du Checkpoint HLA‑G au cours de l’infection Covid-19 chez l’hommeBichatComparer l’expression d’HLA‑G soluble circulant, d’HLA‑G exprimée par les monocytes et le taux de lymphocytes cytotoxiques exprimant le récepteur ILT2 pour HLA‑G (cellules T CD3+CD4+ILT2+ et CD8+ILT2+) entre patients avec forme sévère et ceux avec forme peu sévère de Covid-19.
Elias studyBoehringerComparaison du nintedanib versus placebo dans la pathologie du RAS (syndrome restrictif du greffon).
Prédiction du CLADBichatPrédiction de la dysfonction chronique du greffon (CLAD) par la mesure des cellules T périphériques en relation avec le point de contrôle inhibiteur HLA‑G.
Microvésicules HLA‑G+BichatÉtude du rôle des microvésicules HLA‑G+ dans la tolérance du greffon pulmonaire.
CT-CLADCHU Leuven / ARPrédicteurs fonctionnels et radiologiques du pronostic lors du diagnostic de la dysfonction chronique du greffon (CLAD) après transplantation pulmonaire : une analyse rétrospective multicentrique.
DATACOLFochÉtude des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de la dysfonction de greffon dans le cadre de la transplantation pulmonaire.
CytoXMFochÉvaluation de l’intérêt du cross-match par cytométrie en flux pour guider la désensibilisation préopératoire en transplantation pulmonaire.
PRELUDNantesPrédiction de la dysfonction chronique du greffon (cell free DNA).
TRAJParis Translational Research Center for Organ TransplantationÉtude observationnelle internationale multicentrique pour identifier les trajectoires du FEV1 (volume expiré maximal en 1 seconde) et leurs déterminants, et pour construire un système de prédiction multidimensionnel pour prédire les probabilités d’appartenir aux trajectoires du FEV1.
INFINITX BOSAP-HPÉtude multicentrique randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle de nintedanib chez les receveurs de transplantation pulmonaire avec syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) de grade 1–2.
gDSAHôpitaux de StrasbourgIntérêt diagnostique et pronostique de la présence d’anticorps spécifiques du donneur intragreffon dans le rejet humoral en transplantation pulmonaire.
SHIRE SHP620-303ShireÉtude de phase III multicentrique randomisée en ouvert contrôlée contre traitement actif visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement par maribavir par rapport à un traitement attribué par l’investigateur chez les receveurs de greffe souffrant d’infections à cytomégalovirus (CMV) réfractaires ou résistantes au traitement ganciclovir, valganciclovir, foscarnet ou cidofovir.
DesimmunisationFochDésensibilisation prophylactique péri-opératoire chez les receveurs de transplantation pulmonaire avec DSA préformés en utilisant une stratégie de correspondance croisée virtuelle préventive.
LTx‑KFochCancer bronchique chez le transplanté pulmonaire.
Endoth-ExvivoFochImpact de l’ischémie froide sur la dysfonction endothéliale pulmonaire dans le reconditionnement pulmonaire ex-vivo.
FOP-TPFochDiagnostic d’un foramen ovale perméable lors des transplantations pulmonaires : comparaison des épreuves de contraste dans les territoires cave supérieur et cave inférieur.
Rehab / Rehab EMEFochImpact de l’ischémie froide sur la dysfonction endothéliale pulmonaire dans le reconditionnement pulmonaire ex-vivo selon la raison du don cœur arrêté/mort encéphalique.

Congrès

Tous les deux ans, le Groupe de transplantation pulmonaire de l’Hôpital Foch organise le congrès ICLT, seul congrès international dédié à la transplantation pulmonaire.

http://www.lungtransplantation.org/

Publications

Pneumocystis pneumonia after lung transplantation : A retrospective multicenter study.
Delbove A, Alami H, Tissot A, Dégot T, Liberge R, Mornex JF, Murris M, Dromer C, Claustre J, Boussaud V, Brugière O, Le Pavec J, Nicolas A, Danner-Boucher I, Magnan A, Roussel JC, Blanc FX.
Respir Med. 2020 Aug;169:106019.

Intraoperative Implications of the Recipients’ Disease for Double-Lung Transplantation.
Fessler J, Davignon M, Sage E, Roux A, Cerf C, Feliot E, Gayat E, Parquin F, Fischler M, Guen ML.
J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Jul 17:S1053-0770(20)30710–2.

Chloroquine inhibits the release of inflammatory cytokines by human lung explants.
Grassin-Delyle S, Salvator H, Brollo M, Catherinot E, Sage E, Couderc LJ, Naline E, Devillier P.
Clin Infect Dis. 2020 May 8:ciaa546.

Is extracorporeal membrane oxygenation withdrawal a safe option after double-lung transplantation ?
Fessler J, Sage E, Roux A, Feliot E, Gayat E, Pirracchio R, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
Ann Thorac Surg. 2020 Oct;110(4):1167–1174.

When tissue is the issue : A histological review of chronic lung allograft dysfunction.
Verleden SE, Von der Thüsen J, Roux A, Brouwers ES, Braubach P, Kuehnel M, Laenger F, Jonigk D.
Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2644–2651

Current Practices in the Management of Respiratory Virus Infections in Lung Transplantation : A European Survey of Clinical Practice.
Lhuillier E, Patout M, Marino P, Arbane G, Murphy PB, Roux A, Thabut G, Castier Y, Mal H, Brugiere O.
Transplantation. 2020 Jun;104(6):e183-e184.

C1-esterase inhibitor treatment for antibody-mediated rejection after lung transplantation : two case reports.
Parquin F, Cuquemelle E, Camps E, Devaquet J, Phillips Houllbracq M, Sage E, Brugière O, Le Guen M, Longchampt E, Malard S, Picard C, Taupin JL, Roux A ; FOCH Lung Transplant group.
Eur Respir J. 2020 Apr 16;55(4):1902027.

Use of CT-SCAN score and volume measures to early identify restrictive allograft syndrome in single lung transplant recipients.
Philippot Q, Debray MP, Bun R, Frija-Masson J, Bunel V, Morer L, Roux A, Picard C, Jebrak G, Dauriat G, Castier Y, Cazes A, Mal H, Taupin JL, Couffignal C, Brugière O.
J Heart Lung Transplant. 2020 Feb;39(2):125–133.

Hanging donor lungs give good short‑, mid-and long-term results in lung transplantation. Clin Transplant. De Wolf J, Renard R, Lehouerou T, Glorion M, Pricopi C, Bonnette P, Parquin F, Roux A, Leguen M, Chapelier A, Sage E.
Clin Transplant. 2020 Jan;34(1):e13758.

Impact of donor, recipient and matching on survival after high emergency lung transplantation in France.
Roussel A, Sage E, Massard G, Thomas PA, Castier Y, Fadel E, Le Pimpec-Barthes, F, Maury JM, Jougon J, Lacoste P, Claustre J, Dahan M, Pirvu A, Tissot A, Thumerel M, Drevet G, Pricopi C, Le Pavec J, Mal H, D’Journo XB, Kessler R, Roux A, Dorent R, Thabut G, Mordant P ; French Groups of Lung Transplantation.
Eur Respir J. 2019 Nov 7;54(5):1900096.

Intragraft donor-specific anti-HLA antibodies in phenotypes of chronic lung allograft dysfunction.
Sacreas A, Taupin JL, Emonds MP, Daniëls L, Van Raemdonck DE, Vos R, Verleden GM, Vanaudenaerde BM, Roux A, Verleden SE ; the Leuven Lung Transplant Group.
Eur Respir J. 2019 Nov 7;54(5):1900847

Blood CD9+ B cell, a biomarker of bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation.
Brosseau C, Danger R, Durand M, Durand E, Foureau A, Lacoste P, Tissot A, Roux A, Reynaud-Gaubert M, Kessler R, Mussot S, Dromer C, Brugière O, Mornex JF, Guillemain R, Claustre J, Magnan A, Brouard S ; COLT and SysCLAD Consortia.
Am J Transplant. 2019 Nov;19(11):3162–3175.

Alveolar Septal Widening as an “Alert” Signal to Look Into Lung Antibody-mediated Rejection : A Multicenter Pilot Study.
Calabrese F, Hirschi S, Neil D, Montero-Fernandez A, Timens W, Verbeken E, Chenard MP, Ivanovic M, Le Pavec J, Pena T, Dorfmüller P, Roux A, Rice A, Perissinotto E, Lunardi F, Levine DJ, Cozzi E, Goddard M.
Transplantation. 2019 Nov;103(11):2440–2447.

Perspectives on Scedosporium species and Lomentospora prolificans in lung transplantation : Results of an international practice survey from ESCMID fungal infection study group and study group for infections in compromised hosts, and European Confederation of Medical Mycology.
Rammaert B, Puyade M, Cornely OA, Seidel D, Grossi P, Husain S, Picard C, Lass-Flörl C, Manuel O, Le Pavec J, Lortholary O ; SCEDO-LUNG collaborative group.
Transpl Infect Dis. 2019 Oct;21(5):e1314

Pregnancy after lung and heart-lung transplantation : a French multicentre retrospective study of 39 pregnancies.
Bry C, Hubert D, Reynaud-Gaubert M, Dromer C, Mal H, Roux A, Boussaud V, Claustre J, Le Pavec J, Murris-Espin M, Danner-Boucher I.
ERJ Open Res. 2019 Oct 30;5(4):00254–2018.

Impact of donor, recipient and matching on survival after high emergency lung transplantation in France.
Roussel A, Sage E, Massard G, Thomas PA, Castier Y, Fadel E, Le Pimpec-Barthes F, Maury JM, Jougon J, Lacoste P, Claustre J, Dahan M, Pirvu A, Tissot A, Thumerel M, Drevet G, Pricopi C, Le Pavec J, Mal H, D’Journo XB, Kessler R, Roux A, Dorent R, Thabut G, Mordant P ; French Groups of Lung Transplantation.
Eur Respir J. 2019 Nov 7;54(5):1900096.

Re-visiting the HLA dogma.
Roux A, Verleden SE.
Eur Respir J. 2019 Aug 29;54(2):1901440.

Prognostic value of the PaO(2) /FiO(2) ratio determined at the end-surgery stage of a double-lung transplantation.
Fessler J, Thes J, Pirracchio R, Godement M, Sage E, Roux A, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M
Clin Transplant. 2019 May;33(5):e13484.

Molecular assessment of rejection and injury in lung transplant biopsies.
Halloran KM, Parkes MD, Chang J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Hachem R, Kreisel D, Trulock E, Roux A, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF.
J Heart Lung Transplant. 2019 May;38(5):504–513.

Extracorporeal membrane oxygenation for grade 3 primary graft dysfunction after lung transplantation : Long-term outcomes.
Bellier J, Lhommet P, Bonnette P, Puyo P, Le Guen M, Roux A, Parquin F, Chapelier A, Sage E ; Foch Lung Transplantation Group.
Clin Transplant. 2019 Mar;33(3):e13480.

Inhaled nitric oxide dependency at the end of double-lung transplantation : a boosted propensity score cohort analysis.
Fessler J, Godement M, Pirracchio R, Marandon JY, Thes J, Sage E, Roux A, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
Transpl Int. 2019 Mar;32(3):244–256

Evolution and progress of lung transplantation : An analysis of a cohort of 600 lung transplant patients at the Hospital Foch.
Roux A, Sage E, Cerf C, Le Guen M, Picard C, Hamid AM, Parquin F, Stern M, Bonnette P ; Groupe de transplantation pulmonaire de l’hôpital Foch.
Rev Mal Respir. 2019 Jan 24. pii : S0761-8425(18)30343–7.

Prognostic value of the PaO2/FiO2 ratio determined at the end-surgery stage of a double-lung transplantation.
Fessler J, Thes J, Pirracchio R, Godement M, Sage E, Roux A, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
Clin Transplant. 2019 Jan 22:e13484.

Extracorporeal membrane oxygenation for grade 3 primary graft dysfunction after lung transplantation : long-term outcomes.
Bellier J, Lhommet P, Bonnette P, Puyo P, Le Guen M, Roux A, Parquin F, Chapelier A, Sage E ; Foch Lung Transplantation Group.
Clin Transplant. 2019 Jan 18:e13480.

Inhaled nitric oxide dependency at the end of double-lung transplantation : a boosted propensity score cohort analysis.
Fessler J, Godement M, Pirracchio R, Marandon JY, Thes J, Sage E, Roux A, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
Transpl Int. 2018 Nov 17. doi : 10.1111/tri.13381.


Assessment of lung edema during ex-vivo lung perfusion by single transpulmonary thermodilution : A preliminary study in humans.
Trebbia G, Sage E, Le Guen M, Roux A, Soummer A, Puyo P, Parquin F, Stern M, Pham T, Sakka SG, Cerf C ; Foch Lung Transplant Group.
J Heart Lung Transplant. 2018 Oct 1. pii : S1053-2498(18)31684‑X.

La chaire universitaire de transplantation est un projet porté par l’Hôpital Foch et l’université de Versailles.
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