Transplantation pulmonaire
L’équipe
Pr Édouard SAGE
Dr Antoine ROUX
Dr Morgan LE GUEN
Soin
Avec plus de 1 000 greffés, l’Hôpital Foch est le premier hôpital français en transplantation pulmonaire, laquelle est l’ultime thérapeutique à l’insuffisance respiratoire en phase terminale.
Cette prise en charge d’exception reste rare.
Seulement 384 transplantations pulmonaires ont été réalisées en France en 2017, d’après l’Agence de biomédecine. L’appariement du greffon pulmonaire à son receveur est la clé du succès d’une transplantation pulmonaire. L’appariement idéal est d’autant plus difficile à obtenir qu’il existe une pénurie de greffons pulmonaires. Le temps d’attente moyen reste trop long, en moyenne trois mois en France, entraînant encore actuellement trop de décès de patients en attente de transplantation pulmonaire (29 patients sont décédés en attente d’un greffon pulmonaire en 2014, et 16 en 2017).
Dans ce contexte, différentes techniques sont utilisées pour augmenter le pool de greffons pulmonaires disponibles :
- le recours à des greffons pulmonaires à critères élargis ;
- ou plus récemment le recours à des donneurs à cœur arrêté. En France, au cours des trois dernières années, le prélèvement d’organes issus de donneurs de la catégorie III de Maastricht s’est développé.
C’est dans ces deux principales indications que la perfusion pulmonaire ex-vivo a été développée, afin d’optimiser la fonction pulmonaire pré-implantatoire.
Nous avons démontré l’intérêt du recours à cette technique dans l’utilisation des greffons rejetés par toutes les équipes nationales. Ainsi, l’utilisation de la perfusion pulmonaire ex-vivo nous a permis d’augmenter de 20 % le pool de greffons pour les receveurs en attente de transplantation pulmonaire, avec des résultats opératoires similaires.
Projets en transplantation
Les projets de recherche fondamentale et translationnelle sont menés dans le cadre de l’UMR VIM 0892 (INRAE/UVSQ).
Le projet ICARE vise à identifier les raisons du déclenchement de la tempête cytokinique observée dans la forme grave de la Covid-19 en utilisant la double compétence de l’UMR : immunologie et procédure ex-vivo (projet supporté par l’ANR Flash COVID : https://anr.fr/fileadmin/aap/2020/selection/flash-covid-selection-2020.pdf).
Le projet Dialyse du greffon a pour but d’évaluer l’amélioration de la dialyse du perfusat lors de la procédure ex-vivo de réhabilitation du greffon (projet supporté par l’Agence de biomédecine).
Le projet VPN, lui, s’intéresse à la limitation des barotraumatismes liés à la ventilation mécanique du greffon pendant la procédure ex-vivo, en entreposant le greffon dans un caisson à pression négative (projet supporté par Vaincre la Mucoviscidose et Fondation de l’Avenir).
Le projet XPIG a pour but d’évaluer la perfusion du greffon par le sang du receveur, pour un pré-conditionnement en dehors du stress chirurgical (projet supporté par l’ADETEC Cœur).
| Acronyme | Promoteur | Explicatif |
| BDD péri-opératoire | Foch | Création d’une base de données anesthésie de la transplantation pulmonaire : analyse des données par IA (projet DataForGood). |
| COLT | Nantes/Antoine Magnan | Facteurs prédictifs du rejet chronique chez le transplanté pulmonaire, étude COLT. |
| AFFIHLA‑P — CHUBX2017/35 | CHU Bordeaux | Impact clinique de la concentration et de l’affinité des anticorps anti-HLA DQ dirigés contre le donneur en transplantation pulmonaire. |
| Étude du Checkpoint HLA‑G au cours de l’infection Covid-19 chez l’homme | Bichat | Comparer l’expression d’HLA‑G soluble circulant, d’HLA‑G exprimée par les monocytes et le taux de lymphocytes cytotoxiques exprimant le récepteur ILT2 pour HLA‑G (cellules T CD3+CD4+ILT2+ et CD8+ILT2+) entre patients avec forme sévère et ceux avec forme peu sévère de Covid-19. |
| Elias study | Boehringer | Comparaison du nintedanib versus placebo dans la pathologie du RAS (syndrome restrictif du greffon). |
| Prédiction du CLAD | Bichat | Prédiction de la dysfonction chronique du greffon (CLAD) par la mesure des cellules T périphériques en relation avec le point de contrôle inhibiteur HLA‑G. |
| Microvésicules HLA‑G+ | Bichat | Étude du rôle des microvésicules HLA‑G+ dans la tolérance du greffon pulmonaire. |
| CT-CLAD | CHU Leuven / AR | Prédicteurs fonctionnels et radiologiques du pronostic lors du diagnostic de la dysfonction chronique du greffon (CLAD) après transplantation pulmonaire : une analyse rétrospective multicentrique. |
| DATACOL | Foch | Étude des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de la dysfonction de greffon dans le cadre de la transplantation pulmonaire. |
| CytoXM | Foch | Évaluation de l’intérêt du cross-match par cytométrie en flux pour guider la désensibilisation préopératoire en transplantation pulmonaire. |
| PRELUD | Nantes | Prédiction de la dysfonction chronique du greffon (cell free DNA). |
| TRAJ | Paris Translational Research Center for Organ Transplantation | Étude observationnelle internationale multicentrique pour identifier les trajectoires du FEV1 (volume expiré maximal en 1 seconde) et leurs déterminants, et pour construire un système de prédiction multidimensionnel pour prédire les probabilités d’appartenir aux trajectoires du FEV1. |
| INFINITX BOS | AP-HP | Étude multicentrique randomisée contrôlée contre placebo en double aveugle de nintedanib chez les receveurs de transplantation pulmonaire avec syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) de grade 1–2. |
| gDSA | Hôpitaux de Strasbourg | Intérêt diagnostique et pronostique de la présence d’anticorps spécifiques du donneur intragreffon dans le rejet humoral en transplantation pulmonaire. |
| SHIRE SHP620-303 | Shire | Étude de phase III multicentrique randomisée en ouvert contrôlée contre traitement actif visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement par maribavir par rapport à un traitement attribué par l’investigateur chez les receveurs de greffe souffrant d’infections à cytomégalovirus (CMV) réfractaires ou résistantes au traitement ganciclovir, valganciclovir, foscarnet ou cidofovir. |
| Desimmunisation | Foch | Désensibilisation prophylactique péri-opératoire chez les receveurs de transplantation pulmonaire avec DSA préformés en utilisant une stratégie de correspondance croisée virtuelle préventive. |
| LTx‑K | Foch | Cancer bronchique chez le transplanté pulmonaire. |
| Endoth-Exvivo | Foch | Impact de l’ischémie froide sur la dysfonction endothéliale pulmonaire dans le reconditionnement pulmonaire ex-vivo. |
| FOP-TP | Foch | Diagnostic d’un foramen ovale perméable lors des transplantations pulmonaires : comparaison des épreuves de contraste dans les territoires cave supérieur et cave inférieur. |
| Rehab / Rehab EME | Foch | Impact de l’ischémie froide sur la dysfonction endothéliale pulmonaire dans le reconditionnement pulmonaire ex-vivo selon la raison du don cœur arrêté/mort encéphalique. |
Congrès
Tous les deux ans, le Groupe de transplantation pulmonaire de l’Hôpital Foch organise le congrès ICLT, seul congrès international dédié à la transplantation pulmonaire.
Publications
Pneumocystis pneumonia after lung transplantation : A retrospective multicenter study.
Delbove A, Alami H, Tissot A, Dégot T, Liberge R, Mornex JF, Murris M, Dromer C, Claustre J, Boussaud V, Brugière O, Le Pavec J, Nicolas A, Danner-Boucher I, Magnan A, Roussel JC, Blanc FX.
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Intraoperative Implications of the Recipients’ Disease for Double-Lung Transplantation.
Fessler J, Davignon M, Sage E, Roux A, Cerf C, Feliot E, Gayat E, Parquin F, Fischler M, Guen ML.
J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Jul 17:S1053-0770(20)30710–2.
Chloroquine inhibits the release of inflammatory cytokines by human lung explants.
Grassin-Delyle S, Salvator H, Brollo M, Catherinot E, Sage E, Couderc LJ, Naline E, Devillier P.
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Is extracorporeal membrane oxygenation withdrawal a safe option after double-lung transplantation ?
Fessler J, Sage E, Roux A, Feliot E, Gayat E, Pirracchio R, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
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When tissue is the issue : A histological review of chronic lung allograft dysfunction.
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Current Practices in the Management of Respiratory Virus Infections in Lung Transplantation : A European Survey of Clinical Practice.
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C1-esterase inhibitor treatment for antibody-mediated rejection after lung transplantation : two case reports.
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Use of CT-SCAN score and volume measures to early identify restrictive allograft syndrome in single lung transplant recipients.
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Hanging donor lungs give good short‑, mid-and long-term results in lung transplantation. Clin Transplant. De Wolf J, Renard R, Lehouerou T, Glorion M, Pricopi C, Bonnette P, Parquin F, Roux A, Leguen M, Chapelier A, Sage E.
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Roussel A, Sage E, Massard G, Thomas PA, Castier Y, Fadel E, Le Pimpec-Barthes, F, Maury JM, Jougon J, Lacoste P, Claustre J, Dahan M, Pirvu A, Tissot A, Thumerel M, Drevet G, Pricopi C, Le Pavec J, Mal H, D’Journo XB, Kessler R, Roux A, Dorent R, Thabut G, Mordant P ; French Groups of Lung Transplantation.
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Intragraft donor-specific anti-HLA antibodies in phenotypes of chronic lung allograft dysfunction.
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Eur Respir J. 2019 Nov 7;54(5):1900847
Blood CD9+ B cell, a biomarker of bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation.
Brosseau C, Danger R, Durand M, Durand E, Foureau A, Lacoste P, Tissot A, Roux A, Reynaud-Gaubert M, Kessler R, Mussot S, Dromer C, Brugière O, Mornex JF, Guillemain R, Claustre J, Magnan A, Brouard S ; COLT and SysCLAD Consortia.
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Alveolar Septal Widening as an “Alert” Signal to Look Into Lung Antibody-mediated Rejection : A Multicenter Pilot Study.
Calabrese F, Hirschi S, Neil D, Montero-Fernandez A, Timens W, Verbeken E, Chenard MP, Ivanovic M, Le Pavec J, Pena T, Dorfmüller P, Roux A, Rice A, Perissinotto E, Lunardi F, Levine DJ, Cozzi E, Goddard M.
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Perspectives on Scedosporium species and Lomentospora prolificans in lung transplantation : Results of an international practice survey from ESCMID fungal infection study group and study group for infections in compromised hosts, and European Confederation of Medical Mycology.
Rammaert B, Puyade M, Cornely OA, Seidel D, Grossi P, Husain S, Picard C, Lass-Flörl C, Manuel O, Le Pavec J, Lortholary O ; SCEDO-LUNG collaborative group.
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Pregnancy after lung and heart-lung transplantation : a French multicentre retrospective study of 39 pregnancies.
Bry C, Hubert D, Reynaud-Gaubert M, Dromer C, Mal H, Roux A, Boussaud V, Claustre J, Le Pavec J, Murris-Espin M, Danner-Boucher I.
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Prognostic value of the PaO2/FiO2 ratio determined at the end-surgery stage of a double-lung transplantation.
Fessler J, Thes J, Pirracchio R, Godement M, Sage E, Roux A, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
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Extracorporeal membrane oxygenation for grade 3 primary graft dysfunction after lung transplantation : long-term outcomes.
Bellier J, Lhommet P, Bonnette P, Puyo P, Le Guen M, Roux A, Parquin F, Chapelier A, Sage E ; Foch Lung Transplantation Group.
Clin Transplant. 2019 Jan 18:e13480.
Inhaled nitric oxide dependency at the end of double-lung transplantation : a boosted propensity score cohort analysis.
Fessler J, Godement M, Pirracchio R, Marandon JY, Thes J, Sage E, Roux A, Parquin F, Cerf C, Fischler M, Le Guen M.
Transpl Int. 2018 Nov 17. doi : 10.1111/tri.13381.
Assessment of lung edema during ex-vivo lung perfusion by single transpulmonary thermodilution : A preliminary study in humans.
Trebbia G, Sage E, Le Guen M, Roux A, Soummer A, Puyo P, Parquin F, Stern M, Pham T, Sakka SG, Cerf C ; Foch Lung Transplant Group.
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